Envejecimiento celular

Como hemos comentado al inicio de este capítulo, las células que más han aportado al conocimiento del envejecimiento in vivo e in vitro han sido los fibroblastos y sabemos que los fibroblastos tienen establecido un número determinado de divisiones mitóticas. Además si se congelan en nitrógeno líquido diversos cultivos de fibroblastos en diferentes etapas de sus ciclos proliferativos (tras 10, 20, 30 y 40 divisiones), y se dejan pasar varios años, una vez se produce la revitalización de las células estas tendrán, respectivamente, nuevos ciclos (de 40, 30, 20 y 10 divisiones) hasta su apoptosis. Es decir la suma de divisiones antes y después de la congelación es de 50. La muerte celular no suele ocurrir inmediatamente después de la última división mitótica, por el contrario, una célula puede permanecer durante largos períodos de tiempo en la última interfase antes de entrar en apoptosis. Este estado sería una especie de pseudo-quiescencia previa a la muerte celular que se denomina “senescencia celular replicativa”. Estas células no pueden sintetizar ADN (no entran en fase S) y están definitivamente paradas en la fase G₁, aspecto que las distingue de las verdaderas células quiescentes. 

Para determinar que el reloj mitótico (límite de Hayflick) está en el núcleo se prepararon fibroblastos a los cuales se les extrajo el núcleo tras el tratamiento con citocalasina B. Se obtienen, de esta manera, células anucleadas (citoplastos) que pueden vivir varios días. Si en ese tiempo introducimos el núcleo de otra célula este citoplasto con el núcleo cedido vuelve a su actividad celular. De esta manera transfiriendo núcleos jóvenes a citoplastos viejos y núcleos viejos a citoplastos jóvenes se determinó que el reloj mitótico se encontraba en el núcleo.